Reações adversas do montelucaste no tratamento da asma pediátrica: uma revisão integrativa da literatura / Adverse reactions of montelukast in the treatment of pediatric asthma: an integrative literature review / Reacciones adversas de montelukast en el tratamiento del asma pediátrico: una revisión integrativa de la literatura

Buscou-se analisar as reações adversas do montelucaste quando prescrito para o tratamento da asma pediátrica. Revisão integrativa da literatura utilizando as bases de dados: U.S. National Library of Medicine (PubMed), Biblioteca Virtual da Saúde (BVS), SCOPUS e Business Source Complete (EBSCO), empregando os descritores: "asthma", "pediatric", "montelukast" e "adverse effects", unidos pelo booleano "AND''. Incluíram-se artigos na íntegra; publicados nos últimos 5 anos; redigidos em português, inglês ou espanhol; pesquisados em humanos e com uma relação com o nosso objetivo. Excluíram-se os que se enquadravam em nossos critérios de exclusão.Foram identificados 53 artigos, dos quais 11 compuseram a amostra final desta revisão. A exposição ao montelucaste foi associada a uma chance 2 vezes maior de reações neuropsiquiátricas em um dos artigos analisados, porém os estudos ainda não forneceram uma explicação fisiopatológica em comum. Reações neuropsiquiátricas foram as de maior prevalência, representando mais de 90% da amostra.

We analyzed the adverse reactions of montelukast when prescribed for the treatment of pediatric asthma. This is an integrative literature review using the databases: U.S. National Library of Medicine (PubMed), Virtual Health Library (BVS), SCOPUS and Business Source Complete (EBSCO), using the descriptors: "asthma", "pediatric", "montelukast" and "adverse effects", connected by the Boolean " AND''. Articles in full were included, published in the last 5 years, written in Portuguese, English or Spanish, researched in humans and related to our objective. Those that met our exclusion criteria were excluded. Fifty-three articles were identified, of which 11 comprised the final sample of this review. Exposure to montelukast was associated with a 2-fold greater chance of neuropsychiatric reactions in one of the articles analyzed, but the studies have not yet provided a common pathophysiological explanation. Neuropsychiatric reactions were the most prevalent, representing more than 90% of the sample.

Se intentó analizar las reacciones adversas de montelukast cuando se prescribe para el tratamiento del asma pediátrica. Revisión integrativa de la literatura usando las bases de datos: U.S. National Library of Medicine (PubMed), Virtual Health Library (BVS), SCOPUS y Business Source Complete (EBSCO), utilizando los descriptores: "asma", "pediátrico", "montelukast" y "efectos adversos", unidos por el booleano " Y". Se incluyeron artículos completos, publicados en los últimos 5 años, escritos en portugués, inglés o español, investigados en humanos y relacionados con nuestro objetivo. Se excluyeron aquellos que cumplieron con nuestros criterios de exclusión. Se identificaron cincuenta y tres artículos, de los cuales 11 constituyeron la muestra final de esta revisión. La exposición a montelukast se asoció con una probabilidad 2 veces mayor e reacciones neurosiquiátricas en uno de los artículos analizados, pero los estudios aún no han proporcionado una explicación fisiopatológica común. Las reacciones neurosiquiátricas fueron las más prevalentes, representando más del 90% de la muestra

Use of dupilumab on the treatment of moderate-to-severe asthma: a systematic review

SUMMARY OBJECTIVE The objective of this article was to conduct a systematic review of the treatment of moderate-to-severe asthma by administrating Dupilumab. METHODS A search on the online databases EBSCO, Scielo, PubMed, Medline Bireme, Lilacs, and The New England Journal of Medicine was conducted, publications from 2010 to 2018 were selected. The inclusion criteria were articles which contained control groups, tested the validity of Dupilumab, and verified the response of patients through controlled tests. For the search of such articles, the following keywords were used: "Dupilumab", "asthma", "Bronchial Asthma" AND "Asthma, Bronchial" AND their correspondent in Portuguese "asma", "Asma brônquica" and "Asma brônquica". The exclusion criteria were literature reviews, news, articles without control groups, articles on different subjects, Dupilumab studies on other diseases, articles concerning asthma without the use of Dupilumab, and repeated articles on the databases were discarded. RESULTS The literature considers that the medication shows a good response for the treatment of moderate-to-severe asthma and assists in the improvement of lung function, aside from resulting in few side effects. It presents good efficacy, safety, and tolerance by patients. CONCLUSIONS Dupilumab is promising for the treatment of asthma, whereas conventional therapy is deemed to be insufficient. More additional studies are needed to confirm the long-term safety and effectiveness.

RESUMO OBJETIVO Este artigo teve como objetivo fazer uma revisão sistemática sobre o tratamento da asma moderada a grave, administrando Dupilumabe. MÉTODOS Foi realizada uma busca nas plataformas on-line Ebsco, SciELO, PubMed, Medline Bireme, Lilacs e New England Journal of Medicine. Foram selecionadas publicações de 2010 a 2018 referentes a artigos que continham grupos controle, que testaram a validade de Dupilumabe e verificaram a resposta dos pacientes por meio de testes controlados. Para a busca desses artigos, foram utilizadas as seguintes palavras-chave: "Dupilumab", "asthma", "Bronchial Asthma" and "Asthma, Bronchial". E o correspondente em português: "asma", "Asma brônquica" and "Asma brônquica". Os critérios de exclusão, revisões de literatura, notícias, artigos sem grupos de controle, artigos sobre diferentes assuntos, estudos de Dupilumabe sobre outras doenças, artigos sobre asma sem uso de Dupilumabe e artigos repetidos em plataformas de busca foram descartados. RESULTADOS A literatura aponta que a medicação apresenta boa resposta no tratamento da asma moderada a grave e auxilia na melhora da função pulmonar, além de resultar em poucos efeitos colaterais. Apresenta boa eficácia, segurança e tolerância pelos pacientes. CONCLUSÕES Dupilumabe é promissor para o tratamento da asma em que a terapia convencional se revela insuficiente. Maiores estudos adicionais são necessários para confirmar a segurança e a eficácia em longo prazo.

Estimated cost of asthma in outpatient treatment: a real-world study / Estimativa de custo da asma em tratamento ambulatorial: estudo com dados de mundo real

ABSTRACT OBJECTIVE To estimate the cost of diagnosis and treatment of asthma. METHODS We used the perspective of society. We sequentially included for 12 months, in 2011-2012, 117 individuals over five years of age who were treated for asthma in the Pneumology and Allergy-Immunology Services of the Piquet Carneiro Polyclinic, Universidade do Estado do Rio de Janeiro. All of them were interviewed twice with a six-month interval for data collection, covering 12 months. The cost units were identified and valued according to defined methods. We carried out a sensitivity analysis and applied statistical methods with a significance level of 5% for cost comparisons between subgroups. RESULTS The study consisted of 108 patients, and 73.8% of them were women. Median age was 49.5 years. Rhinitis was present in 83.3% of the individuals, and more than half were overweight or obese. Mean family income was U$915.90/month (SD = 879.12). Most workers and students had absenteeism related to asthma. Total annual mean cost was U$1,291.20/patient (SD = 1,298.57). The cost related to isolated asthma was U$1,155.43/patient-year (SD = 1,305.58). Obese, severe, and uncontrolled asthmatic patients had higher costs than non-obese, non-severe, and controlled asthmatics, respectively. Severity and control level were independently associated with higher cost (p = 0.001 and 0.000, respectively). The direct cost accounted for 82.3% of the estimated total cost. The cost of medications for asthma accounted for 62.2% of the direct costs of asthma. CONCLUSIONS Asthma medications, environmental control measures, and long-term health leaves had the greatest potential impact on total cost variation. The results are an estimate of the cost of treating asthma at a secondary level in the Brazilian Unified Health System, assuming that the treatment used represents the ideal approach to the disease.

RESUMO OBJETIVO Estimar o custo do diagnóstico e tratamento da asma. MÉTODOS Foi utilizada a perspectiva da sociedade. Foram incluídos por 12 meses em 2011-2012, sequencialmente, 117 indivíduos maiores de cinco anos de idade, em tratamento por asma nos Serviços de Pneumologia e Alergia-Imunologia da Policlínica Piquet Carneiro, Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Todos realizaram duas entrevistas com seis meses de intervalo para coleta de dados, cobrindo 12 meses. As unidades de custos foram identificadas e valoradas de acordo com métodos definidos. Foi feita análise de sensibilidade e foram aplicados métodos estatísticos com nível de significância de 5% para comparações de custos entre subgrupos. RESULTADOS Cento e oito pacientes completaram o estudo, 73,8% eram mulheres. Mediana de idade foi de 49,5 anos. Rinite esteve presente em 83,3%, e mais da metade tinha sobrepeso ou obesidade. A renda familiar média foi de R$1.566,19/mês (DP = 1.503,30). A maioria dos trabalhadores e dos estudantes teve absenteísmo relacionado à asma. O custo médio anual total foi de R$2.207,99/paciente (DP = 2.220,55). O custo relacionado à asma isolada foi de R$1.984,17/paciente-ano (DP = 2.232,55). Asmáticos obesos, graves ou não controlados tiveram maiores custos em comparação aos não obesos (p = 0,001), não graves e controlados (p = 0,000). O custo direto correspondeu a 82,3% do custo total estimado. O custo com medicamentos para asma correspondeu a 62,2% dos custos diretos da asma. CONCLUSÕES Medicamentos para asma, medidas de controle ambiental e licenças de saúde prolongadas tiveram maior impacto potencial na variação do custo total. Os resultados são uma estimativa do custo do tratamento da asma em nível secundário no Sistema Único de Saúde, assumindo-se que o tratamento utilizado represente a abordagem ideal da doença.

Tratamiento del asma severo con omalizumab: experiencia pediátrica en Chile y revisión de la literatura / Omalizumab treatment on severe asthma patients: pediatric experience in Chile and literature review

This paper presents clinical experience with Omalizumab treatment in 8 pediatric patients in Chile. All children presented difficult to control asthma despite receiving high intensity treatment, with low quality of life. All patients were studied in order to discard errors in asthma diagnosis and to evaluate asthma treatment adherence and inhalation technique. After evaluation, patients proven to have severe therapy resistant asthma were indicated treatment with Omalizumab. Significant clinical improvement was observed, with reduced asthma symptoms and number of exacerbations, as well as an improved quality of life. Omalizumab showed a good safety profile with mild and transient adverse reactions in 6 administrations of a total of 122.

Se presenta la experiencia clínica con el uso de Omalizumab en 8 pacientes pediátricos en nuestro país. Todos los pacientes presentaban asma sin control a pesar de recibir terapia de alta intensidad, asociado a una muy deficiente calidad de vida. La totalidad de los pacientes fueron sometidos en cada centro a un estudio exhaustivo para poder descartar error en el diagnóstico y se evaluó la adherencia y la técnica inhalada. Al comprobarse que estos pacientes tenían asma severo resistente a tratamiento se indicó Omalizumab, el cual produjo una mejoría clínica significativa. Se observó una reducción de las exacerbaciones y de los síntomas de asma acompañado de una mejoría de la calidad de vida, asociado a un buen perfil de seguridad. Se observaron reacciones adversas leves y transitorias en 6 administraciones de un total de 122.

Asma de difícil controle em pediatria: desafio presente e futuro / Hard-to-control asthma and pediatrics: current and future challenges

Objetivos: fazer revisão dos aspectos epidemiológicos, clínicos, propedêuticos e do manejo terapêutico da asma de difícil controle. Fonte dos dados: pesquisa não sistemática nas bases de dados Medline e LILACS. Síntese dos dados: a asma de difícil controle (ADC) constitui-se em síndrome definida na ausência de controle da asma com doses de budesonida, ou equivalente, iguais ou superiores a 800 ?g por dia. Apesar da simplicidade dessa definição clínica, o manejo propedêutico e terapêutico envolve multiplicidade de fatores e os pacientes devem ser acompanhados por pneumopediatra e equipe multidisciplinar em centros de referência. É necessário confirmar o diagnóstico de asma, avaliar diagnósticos alternativos e/ou fatores agravantes, verificar a adesão, a presença de causas psicossociais e estabelecer o fenótipo da asma a partir de marcadores inflamatórios (invasivos e não invasivos). As pesquisas revelam que os diferentes fenótipos requerem tratamentos específicos, entretanto, a aplicação na prática clínica desse conhecimento fenotípico ainda requer mais estudos. Conclusões: a asma de difícil controle em criança ou adolescente pode estar relacionada a múltiplas causas e à existência de diferentes subgrupos de ADC e com diferentes fisiopatologias de base.

Objectives: To review the epidemiological, clinical, propaedeutic aspects as well as the treatment of hard-to-control asthma. Source of data : Non-systematic research on Medline and LILACS databases. Data summary: Hard-to-control asthma (HCA) is a syndrome defined as the lack of asthma control despite daily doses of budesonide or equivalent that are equal to or higher than 800 ?g. This clinical definition may sound simple, but preliminary handling and treatment involve multiple factors and patients should be followed up by a pediatric pulmonologist and a multidisciplinary team at specialist care centers. It is necessary to confirm the diagnosis, to assess alternative diagnoses and/or aggravating factors, assess compliance and existence of psychosocial causes, and to define the asthma phenotype based on inflammatory markers (both invasive and non-invasive). Studies show that different phenotypes demand different treatments; however, further studies are needed to investigate the actual application of this knowledge in the clinical practice. Conclusions: Hard-to-control asthma in children or adolescents can be related to multiple causes and the existence of different HCA subgroups with different pathophysiological grounds

Eficácia e segurança de dois inaladores de pó seco usados para a aplicação de furoato de mometasona em pacientes com asma / Efficacy and safety of two dry-powder inhalers for the administration of mometasone furoate in asthma patients

OBJETIVO: O furoato de mometasona (FM) é um novo corticosteroide inalatório sintético potente. Internacionalmente, o FM é fornecido em um inalador de pó seco que permite sua administração em múltiplas doses. Para se obter uma preparação com melhor relação custo-eficácia, foram desenvolvidas no Brasil formulações de FM em cápsulas de pó seco para serem administradas em dose única. O presente estudo teve como objetivo avaliar a eficácia e a segurança dos dois inaladores usados para a administração de FM em pacientes asmáticos. MÉTODOS: Estudo clínico, aberto, comparativo, paralelo e multicêntrico com 74 adultos portadores de asma persistente e moderada, randomizados em dois grupos para receber FM em uma dose de aproximadamente 400 µg, fornecida por um inalador de dose múltipla ou pelo novo inalador de dose única, uma vez ao dia durante 60 dias. RESULTADOS: Não foram observadas diferenças significantes entre os dois grupos estudados nos desfechos primários (VEF1 e frequência do uso de medicação de resgate) ou nos desfechos secundários (PFE matinal, tolerabilidade e segurança, essa última avaliada pelo estudo do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal). CONCLUSÕES: A administração de FM com o novo inalador de dose única desenvolvido no Brasil tem eficácia e segurança comparáveis à administração com o inalador de dose múltipla no tratamento de pacientes asmáticos.

OBJECTIVE: Mometasone furoate (MF) is a new, potent synthetic inhaled corticosteroid. Worldwide, MF is administered via a dry-powder inhaler that contains multiple doses. As a preparation that would be more cost-effective, single-dose MF capsules were developed in Brazil. The objective of the present study was to evaluate the efficacy and safety of the two inhalers for MF administration in patients with asthma. METHODS: A randomized, multicenter, open-label, parallel-group clinical trial involving 74 adult patients with moderate, persistent asthma who were randomized into two groups to receive approximately 400 µg of MF once a day for 60 days, either via the multiple-dose inhaler or via the newly developed single-dose inhaler. RESULTS: No significant differences were observed between the two groups regarding the primary endpoints (FEV1 and rescue medication use) or the secondary endpoints (morning PEF, tolerability, and safety, the last as assessed on the basis of hypothalamic-pituitary-adrenal axis function). CONCLUSIONS: The use of the single-dose inhaler developed in Brazil for MF administration is as effective and safe as is that of a standard inhaler in the treatment of patients with asthma.

Ketotifeno: un antialérgico efectivo

El ketotifeno es un medicamento ampliamente usado en el tratamiento de las enfermedades alérgicas, pero con discrepancias respecto a su efectividad. Se realizó un estudio descriptivo en una muestra de 87 pacientes en las edades comprendidas entre 6 meses y 15 años, en el Hospital General Docente «Armando Enrique Cardoso¼ en el período comprendido entre noviembre de 1998 y enero del 2000. El objetivo fue evaluar la efectividad del ketotifeno en el tratamiento de las enfermedades alérgicas, así como reconocer sus principales efectos colaterales y el tiempo en aparecer la mejoría clínica. Los resultados obtenidos al aplicar un formulario se presentan en 5 tablas y se expresan en tanto por cientos. Se llegaron a las siguientes conclusiones: el ketotifeno resultó efectivo en el 72,6 % de los pacientes, en el 71,3 %, este medicamento fue efectivo en la prevención de las exacerbaciones de asma bronquial, sólo el 25,2 % manifestó algún efecto adverso y el tiempo promedio en notar el control fue entre 4 y 8 semanas en el 58,7 % de los pacientes.

Ketotifen is a drug that is widely used in the treatment of allergic diseases, but there are discrepancies in relation to its effectiveness. A descriptive study of a sample of 87 patients between 6 months old and and 15 years old was conducted at "Armando Enrique Cardoso" General Teaching Hospital from November, 1998, to January, 2000, aimed at evaluating the effectiveness of ketotifen in the treatment of allergic diseases as well as to recognize its main side effects and the moment when the clinical improvement begins. The results obtained after applying a formulary are shown in 5 tables and are expressed in percentage. The following conclusions were reached: ketotifen proved to be effective in 72.6 % of the patients, this drug was effective in the prevention of aggravations of bronchial asthma in 71.3 %, only 25.2 % suffered from some adverse effect and the average time to control the disease was between 4 and 8 weeks in 58.7 % of the patients.